酒精性肝病诊疗指南(2010年版)

　　作者： 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组

　　作者单位：

　　刊名： 中华内科杂志

　　英文刊名： CHINESE JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE

　　年，卷(期)： 2010，49(4)

　　酒精性肝病是由于长期大萤饮酒导致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化;严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚至肝衰竭。该病是我国常见的肝脏疾病之一，严重危害人民健康。为进一步规范酒精性肝病的诊断与治疗，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织国内有关专家，在参考国内外最新研究成果和相关诊疗共识的基础上，对2006年制订的《酒精性肝病诊疗指南》进行修改和补充。本次修订仍然按照循证医学的原则，对推荐意见所依据的证据等级共分为3个级别5个等次【1】在文中分别以括号内罗马数字和阿拉伯数字表示。上海华山医院感染病科尹有宽

　　本《酒精性肝病诊疗指南》旨在帮助临床医师对酒精性肝病诊治做出正确决策，并非强制性标准。临床医师在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者的具体病情及其意愿的基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。

　　一、流行病学

　　我国尚缺乏酒精性肝病的全国性大规模流行病学调查资料，但地区性流行病学调查显示，我国饮酒人群数量和酒精性肝病的患病率有上升趋势。华北地区流行病学调查显

　　示，从上世纪80年代初到90年代初，嗜酒者在一般人群中的比例从O.21%升至14.3%【2】;本世纪初，南方及中西部省份流行病学调查显示，饮酒人群增至30.9%一43.4%【2-5】(Ⅲ)。

　　饮酒人群中的嗜酒者或饮酒过量者可出现酒精相关健康问题，其中酒精性肝病是酒精所致的最常见的脏器损害。本世纪初，南方及中西部省份酒精性肝病流行病学调查资料显示，成人群体中酒精性肝病患病率为4.3%一6.5%【3-5】(Ⅲ)。酒精性肝病占同期肝病住院患者的比例也在不断上升，从1991年的4.2%增至1996年的21.3%;酒精性肝硬化在肝硬化的病因构成比从1999年的10.8%上升到2003年的24.O%【6-7】(Ⅲ)。由此可见，在我国，酒精所致的肝脏损害已经成为一个不可忽视的问题。

　　二、危险因素

　　影响酒精性肝损伤进展或加重的因素很多，目前国内外研究已经发现的危险因素主要包括：饮酒量、饮酒年限、酒精饮料品种、饮酒方式、性别、种族、肥胖、肝炎病毒感染、遗传因素、营养状况等。

　　根据流行病学调查资料，酒精所造成的肝损伤有阈值效应，即达到一定饮酒量或饮酒年限，肝损害风险就会大大增加【8】(Ⅲ)。然而，由于个体差异较大，也有研究显示饮酒与肝损害的剂量效应关系并不十分明确【8-10】(Ⅲ)。

　　酒精饮料品种较多，不同的酒精饮料对肝脏所造成的损害也有差异【11-12】(Ⅲ)。饮酒方式也是酒精性肝损伤的一个危险因素，空腹饮酒较伴有进餐的饮酒方式更易造成肝损伤¨【12】(Ⅲ)。

　　女性对酒精介导的肝毒性更敏感，与男性相比，更小剂量和更短的饮酒期限就可能出现更重的酒精性肝病【13】(Ⅲ)。饮用同等量的酒精饮料，男女血液中酒精水平明显有差异【14】(Ⅱ.2)。

　　种族【15】(Ⅱ.2)、遗传【16-17】(Ⅲ)以及个体差异【8】(Ⅲ)也是酒精性肝病的重要危险因素。汉族人群中酒精性肝病易感基因乙醇脱氢酶(ADH)2、ADm和乙醛脱氢酶(ALDH)2的等位基因频率以及基因型分布不同于西方国家，可能是中国嗜酒人群和酒精性肝病的发病率低于西方国家的原因之一【16】。并不是所有的饮酒者都会出现酒精性肝病，这只是发生在一小部分人群中，表明同一地区群体之间还存在着个体差异【8】。

　　酒精性肝病病死率的上升与营养不良的程度相关【18】(Ⅲ)。维生素A缺乏或维生素E水平的下降，也可能加重肝脏损害【19】(Ⅲ)。富含多不饱和脂肪酸的饮食可促进酒精性肝病的进展，而饱和脂肪酸可对酒精性肝病起保护作用【20】(Ⅲ)。肥胖或超重可增加酒精性肝病进展的风险【8】(Ⅲ)。

　　肝炎病毒感染与酒精对肝脏损害起协同作用【21】(Ⅲ)，在肝炎病毒感染基础上饮酒，或在酒精性肝病基础上并发HBV或HCV感染，都可加速肝脏疾病的发生和发展。

　　三、酒精性肝病临床诊断标准

　　1.有长期饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d，女性≥20 g/d，或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量>80g/d【22】(Ⅲ)。但应注意性别、遗传易感性等因素的影响。

　　乙醇量(g)=饮酒量(1111)×乙醇含量(%)×O.8。

　　2.临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹胀痛、食欲不振、乏力、体重减轻、黄疸等;随着病情加重，可有神经精神症状和蜘蛛痣、肝掌等表现【22】(Ⅲ)。

　　3.血清AST(Ⅱ-2)、ALT(Ⅲ)、1-谷氨酰转肽酶(a叩)(Ⅱo)、TBil(Ⅲ)、Pr(Ⅲ)、平均红细胞容积(MCV)(Ⅱ-2)和缺糖转铁蛋白(cDT)(Ⅱ.2)等指标升高【22-25】。其中AST/ALT>2、GGT升高、McV升高为酒精性肝病的特点，而CDT测定虽然较特异但临床未常规开展。禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内基本恢复正常(但0GT恢复较慢)【26-27】(Ⅱ-2)，有助于诊断。

　　4.肝脏超声检查或cT检查有典型表现【28-31】(见本指南影像学诊断部分)(Ⅱ-2)。

　　5.排除嗜肝病毒现症感染以及药物、中毒性肝损伤和自身免疫性肝病等【22】(Ⅲ)。

　　符合第1—3项和第5项或第l、2、4项和第5项可诊断酒精性肝病;仅符合第l、2项和第5项可疑诊酒精性肝病【22】。符合第1项，同时有病毒性肝炎现症感染证据者，可诊断为酒精性肝病伴病毒性肝炎。

　　符合酒精性肝病临床诊断标准者，其临床分型诊断如下：

　　轻症酒精性肝病：肝脏生物化学指标、影像学和组织病理学检查基本正常或轻微异常。酒精性脂肪肝：影像学诊断符合脂肪肝标准，血清ALT、AsT或GGT可轻微异常。

　　酒精性肝炎：是短期内肝细胞大量坏死引起的一组临床病理综合征，可发生于有或无肝硬化的基础上，主要表现为血清ALT、AsT升高和11Bil明显增高，可伴有发热、外周血中

　　性粒细胞升高。重症酒精性肝炎是指酒精性肝炎患者出现肝衰竭的表现，如凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、急性肾衰竭、上消化道出血等，常伴有内毒素血症。

　　酒精性肝硬化：有肝硬化的临床表现和血生物化学指标的改变。

　　四、影像学诊断【28-31】

　　影像学检查用于反映肝脏脂肪浸润的分布类型，粗略判断弥漫性脂肪肝的程度，以及是否存在肝硬化，但其不能区分单纯性脂肪肝与脂肪性肝炎，且难以检出<33%的肝细胞

　　脂肪变。应注意弥漫性肝脏回声增强以及cT密度值降低也可见于其他慢性肝病。

　　1.超声检查诊断：具备以下3项腹部超声表现中的2项者为弥漫性脂肪肝：(1)肝脏近场回声弥漫性增强，回声强于肾脏;(2)肝脏远场回声逐渐衰减;(3)肝内管道结构显示不清。

　　2.CT检查诊断：弥漫性肝脏密度降低，肝脏/脾脏的cT比值<1。弥漫性肝脏密度降低，肝脏/脾脏CT比值<1.O但>O.7者为轻度;肝肜脾脏cT比值≤0.7但>0.5者为中度;肝脏/脾脏C11比值≤O.5者为重度。

　　五、组织病理学诊断【22】

　　酒精性肝病病理学改变主要为大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性。依据病变肝组织是否伴有炎症反应和纤维化，可分为;单纯性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。酒精性肝病的病理学诊断报告应包括肝脂肪变程度(FD一4)、炎症程度(C0～4)、肝纤维化分级(So一4)。

　　1.单纯性脂肪肝：依据脂肪变性肝细胞占肝组织切片的比例，可将脂肪肝分为4度：FD：<5%肝细胞脂肪变;Fl：5%一33%肝细胞脂肪变;F2：33%一66%肝细胞脂肪变;

　　乃：66%～75%肝细胞脂肪变;F4：>75%肝细胞脂肪变。

　　2.酒精性肝炎和肝纤维化：酒精性肝炎时肝脂肪变程度与单纯性脂肪肝一致，分为4度(FD～4)，依据炎症程度分为4级(G0—4)：c0：无炎症;G1：腺泡3带呈现少数气球样肝细胞，腺泡内散在个别点灶状坏死和中央静脉周围炎;G2：腺泡3带明显气球样肝细胞，腺泡内点灶状坏死增多，出现Mallory小体，门管区轻至中度炎症;G3：腺泡3带广泛的气球样肝细胞，腺泡内点灶状坏死明显，出现Mallory小体和凋亡小体，门管区中度炎症伴和(或)门管区周围炎症;G4：融合性坏死和(或)桥接坏死。

　　依据纤维化的范围和形态，将肝纤维化分为4期(So～4)：S0：无纤维化;s1：腺泡3带局灶性或广泛的窦周/细胞周纤维化和中央静脉周围纤维化;s2：纤维化扩展到门管区，

　　中央静脉周围硬化性玻璃样坏死，局灶性或广泛的门管区星芒状纤维化;S3：腺泡内广泛纤维化，局灶性或广泛的桥接纤维化;s4：肝硬化。

　　3.肝硬化：肝小叶结构完全毁损，代之以假小叶形成和广泛纤维化，为小结节性肝硬化。根据纤维问隔有否界面性肝炎，分为活动性和静止性。

　　六、酒精性肝病的治疗

　　(一)评估方法p2【32-34】(Ⅱ-2)有多种方法用于评价酒精性肝病的严重程度及近期存

　　活率，主要包括C}lild-Pugh分级、凝血酶原时间-胆红素判别函数(Maddrey判别函数)以及终末期肝病模型(MELD)积分等，其中Madd呵判别函数有较高价值，其计算公式为：

　　4.6×frr(s)差值+’I'Bil(mg/d1)。

　　(二)治疗

　　酒精性肝病的治疗原则：戒酒和营养支持，减轻酒精性肝病的严重程度;改善已存在的继发性营养不良和对症治疗酒精性肝硬化及其并发症【35-36】。

　　1.戒酒：戒酒是治疗酒精性肝病的最重要的措施【37】(I)，戒酒过程中应注意防治戒断综合征。

　　2.营养支持：酒精性肝病患者需要良好的营养支持，应在戒酒的基础上提供高蛋白、低脂饮食，并注意补充维生素B、维生素c、维生素K及叶酸【38】(Ⅱ-2)。

　　3.药物治疗：

　　(1)糖皮质激素可改善重症酒精性肝炎(有脑病者或Maddrey指数>32)患者的生存率【39-40】(I)。

　　(2)美他多辛可加速洒精从血清中清除，有助于改善酒精中毒症状和行为异常”【41】(I)。

　　(3)腺苷蛋氨酸治疗可以改善酒精性肝病患者的临床症状和生物化学指标【42-43】(I)。多烯磷脂酰胆碱对酒精性肝病患者有防止组织学恶化的趋势【44-45】(I)。甘草酸制剂、水飞蓟素类、多烯磷脂酰胆碱和还原性谷胱甘肽等药物有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生物化学指标【44,46-47】(Ⅱ.2，Ⅱ-3)。双环醇治疗也可改善酒精性肝损伤【48】(Ⅱ-2);但不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及因药物间相互作用而引起不良反应(Ⅲ)。

　　(4)酒精性肝病患者肝脏常伴有肝纤维化的病理改变，故应重视抗肝纤维化治疗(Ⅲ)。目前有多种抗肝纤维化中成药或方剂，今后应根据循证医学原理，按照新药临床研究规范(GCP)进行大样本、随机、双盲临床试验，并重视肝组织学检查结果。以客观评估其疗效和安全性。

　　(5)积极处理酒精性肝硬化的并发症(如门静脉高压、食管胃底静脉曲张、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病和肝细胞肝癌等)【37】(Ⅲ)。

　　(6)严重酒精性肝硬化患者可考虑肝移植，但要求患者肝移植前戒酒3—6个月，并且无其他脏器的严重酒精性损害【49】(Ⅱ_2)。

　　顾问组成员：上海交通大学医学院附属仁济医院上海市消化疾病研究所(曾民德);首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心(贾继东);《中华肝脏病杂志》编辑部(袁平戈)

　　写作组成员：浙江大学医学院附属第一医院消化内科(厉有名);上海交通大学医学院附属新华医院消化内科(范建高);中国医科大学附属第一医院消化内科(王炳元);上海交通大学附属第一人民医院消化内科(陆伦根);浙江中医药大学附属第六医院肝病科(施军平);吉林大学附属第一医院感染科(牛俊奇);重庆医科大学附属第二医院消化内科(沈薇);首都医科大学附属北京天坛医院消化内科(徐有青)

　　参考文献(49条)

　　1.Lok AS.McMahon BJ.Practice Guidelines Committee.American Association for the Study of Liver

　　Diseases Chronic hepatitis B:update of recommendations 2004

　　2.酒依赖与肝病问题调查协作组 中国9个城市4种职业人群酒依赖协作研究(一)(二) 1992

　　3.厉有名.陈卫星.虞朝辉.乐敏.刘有恃.徐根云.季峰.李舒丹 浙江省酒精性肝病流行病学调查概况[期刊论文]-中华肝脏病杂志 2003(11)

　　4.鲁晓岚.陶明.罗金燕.耿燕.赵红莉.赵平 饮酒与肝病流行病学调查[期刊论文]-中华肝脏病杂志 2002(6)

　　5.黄顺玲.戴水奇.张雪红.喻友军.谭妹莲.易长庚 湖南省酒精性肝病流行病学调查概况[期刊论文]-中国医师杂志2005(3)

　　6.王辉.王江滨 肝炎病毒感染与酒精性肝硬化关系的研究(附182例酒精性肝病临床病例报告) 1998

　　7.刘阳.迟宝荣 酒精性肝硬化237例临床分析[期刊论文]-吉林医学(综合版) 2004(2)

　　8.Shen Z.Li YM.Yu CH Risk factors for alcohol-related liver injury in the island population of China:a population-based case-control study 2008

　　9.Becket U.Deis A.Sφrenson TI Prediction of risk of liver disease by alcohol intake,sex,and age:aprospective population study 1996

　　10.Kamper-Jφrgensen M.Grφnbaek M.Tolstrup J Alcohol and cirrhosis:dose-response or threshold eifect? 2004

　　11.Becker U.Grφnbaek M.Johansen D Lower risk for alcohol-induced cirrhosis in wine drinkers 2002

　　12.Xiao-Lan Lu.Jin-Yan Luo.Ming Tao.Yan Gen.Ping ZHAO.Hong-Li Zhao.XIAO-DONG ZHANG.Nei Dong Risk

　　factors for alcoholic liver disease in China[期刊论文]-世界胃肠病学杂志(英文版) 2004(16)

　　13.Sato N.Lindres KO.Baraona E Sex difference in alcoholrelated organ injury 2001(z ISBRA)

　　14.Baraona E.Abittan CS.Dohmen K Gender differences in pharmacokinetics of alcohol 2001

　　15.Wickramasinghe SN.Corridan B.Izaguirre J Ethnic differences in the biological consequences of alcohol abuse:a comparison between south Asian and European males 1995

　　16.虞朝辉.厉有名.陈卫星.乐敏 芯片检测乙醇代谢相关酶基因多态性及其在酒精性肝病中的应用[期刊论文]-中华

　　医学杂志(英文版) 2002(7)

　　17.Borràs E.Coutelle C.Rosell A Genetic polymorphism of alcohol dohydrogenase in europeans:the ADH2

　　* 2 allele decreases the risk for alcoholism and is associated with ADH3 * 1 2000

　　18.Mendenhall C.Roselle GA.Gartside P Relationship of protein calorie malnutrition to alcoholic

　　liver disease:a reexamination of dam from two Veterans Administration Cooperative Studies 1995

　　19.Leevy CM.Moroianu SA Nutritionad aspects of alcoholic liver disease 2005

　　20.Mezey E Dietary fat and alcoholic liver disease 1998

　　21.Williams R Global challenges in liver disease 2006

　　22.中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 酒精性肝病诊疗指南[期刊论文]-中华肝脏病杂志 2006(3)

　　23.Yersin B.Nicolet JF.Dercrey H Screening for excessive alcohol drinking.Comparative value of

　　carbohydrate-deficient transferrin,gamma-glutamyltransferase,and mean corpuscular volume 1995

　　24.Conigrave KM.Degenhardt LJ.Whitfield JB CDT,GGT,and AST as markers of alcohol use:the WHO/ISBRA

　　collaborative project 2002

　　25.Chen CH.Huang MH.Yang JC Prevalence and etiology of elevated serum alanine aminotransferase level

　　in an adult population in Taiwan 2007

　　26.Majhi S.Bared N.Lamsal M De Riffs ratio as diagnostic marker of alcoholic liver disease 2006

　　27.Nyblom H.Berggren U.Balldin J High AST/ALT ratio may indicate advanced alcoholic liver disease

　　rather than heavy drinking 2004

　　28.Sanyal AJ.American Gastreonterological Association AGA technical review on nonalcoholic fatty

　　liver disease 2002

　　29.Graif M.Yanuka M.Boraz M Quantitative estimation of attenuation in ultrasound video

　　images:correlation with histology in diffuse liver disease 2000

　　30.Ataseven H.Yildrim MH.Yalniz M Correlation between computerized tomographic findings andhistopathologic grade/stage in non-alcoholic steatohepatitia 2003(z 2)

　　31.Farrell GC.George J.de la M Hall P Fatty liver disease:NASH and related disorders 2005

　　32.Srikureja W.Kyulo NL.Runyon BA MELD score is a better prognostic model than Child-Turcotte-Pugh

　　score or Discriminant Function score in patients with alcoholic hepatitis 2005

　　33.Said A.Williams J.Holden J Model for end stage liver disease score predicts mortality across a

　　broad spectrum of liver disease 2004

　　34.Carithers RL Jr.Hedong HF.Diehl AM Methylprodniselone therapy in patients with severe alcoholic

　　hepatitis.A randomized multicenter trial 1989

　　35.Tilg H.Day CP Management strategies in alcoholic liver disease 2007

　　36.Barve A.Khan R.Marsano L Treatment of alcoholic liver disease 2008

　　37.O'Shea RS.Dasarathy S.MeCullough AJ Alcoholic liver disease 2010

　　38.Stickel F.Hoehn B.Schuppan D Review article:Nutritional therapy in alcoholic liver disease 2003

　　39.Mathurin P.Mendenhall CL.Carithers RL Jr Corticosteroids improve short-term survival in patients

　　with severe alcoholic hepatitis (AH):individual data analysis of the last three randomized placebo

　　controlled double blind trials of corticosteroids in severe AH 2002

　　40.Imperiale TF.O'Connor JB.McCullough AJ Corticesteroids are effective in patients with severe

　　alcoholic hepatitis 1999

　　41.Shpilenya KS.Muzychenko AP.Gasbarrini G Metadoxine in acute alcohol intoxication:a double-

　　blind,randomized,placebo-controlled study 2002

　　42.Mato JM.Cámara J.Fernández de Paz J S-ndenosylme thionine in alcoholic liver cirrhosis:a

　　randomized,placebocontrolled,double-blind,multicenter clinical trial 1999

　　43.邢全台.袁孟彪.高新民 思美泰治疗酒精性肝病疗效观察[期刊论文]-胃肠病学和肝病学杂志 2002(3)

　　44.Medina J.Moreno-Otero R Pathophysiological basis for antioxidant therapy in chronic liver disease

　　2005

　　45.胡国平.刘凯.赵连三 多烯磷脂酰胆碱(易善复)治疗酒精性肝病和脂肪肝的系统评价[期刊论文]-肝脏 2005(1)

　　46.方丽华.张虹 还原型谷胱甘肽联合利加隆治疗酒精性肝炎疗效观察[期刊论文]-肝脏 2004(3)

　　47.张全海.郭树华.胡大荣.何念海.张建军.钟森.陈亚西.张定凤 国产还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病疗效观察[期

　　刊论文]-中华肝脏病杂志 2000(4)

　　48.马安林.刘淑娥.刘霞.徐潜.郭新珍.王泰龄 双环醇与多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝的临床病理比较[期刊论

　　文]-临床肝胆病杂志 2006(4)

　　49.Murray KF.Carithers RL Jr AASLD practice guidelines:Evaluation of the patient for liver transplantation 2005

　　本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zhnk201004027.aspx