慢性 HBV 携带者的感染一免疫状态

    1、血清感染状态 HBV 感染的自然过程，都经历 HBeAg 阳性和抗 HBe 阳性 2 个时期。急性乙型肝炎的 HBeAg 血症很短暂；而慢性 HBV 携带者的则可能漫长。免疫耐受期继以免疫反应期，发生血清抗 HBe 转换。慢性 HBV 感染血清抗 HBe 转换后进人又一个漫长的非活动性病毒携带期。包括：

    （1）HBeAg 期：感染前期持续 HBeAg 抗原血症，婴幼儿期慢性 HBV 携带者的 HBeAg 检出率近年为 90%，随着年龄增长而逐渐低落。

    （2）血清 HBe 转换期：随着年龄增长，免疫耐受性减弱，病毒清除渐多，血清 HBV DNA 水平逐年降低。HBV DNA 降低到一定水平，HBeAg 转为阴性。慢性 HBV 携带者的血清 HBe 转换都在亚临床进行，可能有低幅度的血清转氨酶波动，但常被漏检。

    （3）抗 HBe 期：大多数抗 HBe 阳性的慢性 HBV 携带者已是感染的恢复期，病毒复制和炎症活动趋于静息，只是非活动的病毒携带，血清 HBV DNA 水平很低或不能检出。抗 HBe 的检出率随年龄增长而增高，在慢性 HBV 携带者中，抗 HBe 阳性例数超过HBeAg 阳性例数。

    2、肝内感染状态

    （1）肝内病毒慢性 HBV 携带者的血清和肝组织的临床病毒学研究发现血清标志物并不能充分反映肝内病毒状态。肝内存在复制型病毒的个例中能检出 HBeAg 的不足 2/3；另一方面，抗 HBe 阳性的个例中肝内复制型病毒的检出率却可超过 1/3。抗 HBe 血清转换后，肝内病毒复制仍持续进行。

    （2）肝内病毒抗原不同携带时期肝内抗原表达状态不同。免疫耐受的病毒高复制期存在大量 HBsAg 阳性肝细胞，可占肝细胞的半数以上，且多呈集落性分布。复制静息期肝内仍存在 HBsAg 阳性肝细胞，但数量较少且呈散在分布，同时 HbcAg 阴性，这是非活动性携带状态，是慢性 HBV 感染的恢复期。

    （3）病毒整合不论病毒的复制水平和病变的活动程度，慢性 HBV 感染都有病毒整合。在 HBV 感染过程中病毒可与宿主染色体整合。整合中核心和聚合酶的基因可被破坏，整合的病毒 DNA 也被高度重排。

    3、免疫状态

慢性 HBV 携带者始于婴幼儿期，对 HBV 感染产生出免疫耐受性。慢性 HBV 携带者的 Th 细胞亚型以 Th2 占优势，促使 B 细胞发育，辅助 B 细胞产生抗体，扩大体液免疫应答，常有很高滴度的抗 HBc。然而对于 HBsAg，Th 细胞却缺乏抗 HBs 应答。

    尽管慢性 HBV 携带者肝功能在正常范围，HBeAg 阳性与 HBeAg 阴性 HBV 携带者外周血 CD4+CD25+Treg 细胞比例不同，提示HBeAg 阳性与 HBeAg 阴性 HBV 携带者处于不同的免疫状态。