| 免疫细胞治疗消化道肿瘤及乙肝病毒感染的基础与临床研究
解放军总医院普通外科研究所 徐迎新
机体抗肿瘤及抗病毒感染与细胞免疫功能密切相关。抗原特异性免疫活性细胞的诱导扩增及过继转移，作为一种治疗肿瘤及病毒性疾病的新医疗技术在国内外受到了越来越多的关注。
近年来，我们建立了一系列相关研究技术平台，包括抗原致敏树突状细胞（DC）、DC诱导的特异性T细胞以及细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）的制备流程及标准；效应细胞在体内外实验中的功能比较；免疫细胞的体内示踪及靶向作用；免疫治疗后机体免疫功能综合评价指标；特别是与寇中琛小组合作建立了人T细胞受体多态性及体内T细胞克隆化程度检测方法在临床预测/监测肿瘤特异性免疫治疗的效果。
在Ⅰ期临床试验基础上，我们开展了扩大规模的胃癌术后多种免疫细胞联合治疗的临床研究。有效随访的271例患者均为进展期胃癌（Ⅲ/ Ⅳ期）。其中对照组191例接受手术和术后常规化疗，免疫治疗组81例除进行手术和化疗外，接受自体肿瘤抗原致敏DC、DC诱导的肿瘤特异性T细胞（TST）以及CIK联合治疗。结果显示进展期胃癌病人术后早期进行多种免疫细胞联合过继转移治疗，可以明显改善预后，中位生存期显著延长；同时1年总生存率和3年总生存率亦明显提高。我们也在肝癌、胰腺癌、胆管癌患者观察到初步疗效。
在慢性乙型肝炎病毒感染患者，过继免疫治疗的目的不是杀灭感染细胞，而是打破感染后抗原特异性T细胞免疫耐受，通过特异性T的非细胞溶解途径清除肝细胞内的HBV感染，并且维持体内记忆性T细胞的长期免疫应答能力。因此，我们与苏盛小组合作，进行了乙肝病毒多表位抗原致敏DC疫苗，及DC疫苗诱导乙肝特异性T细胞过继转移疗法的临床前研究。其特点是：1）在细胞选择上，以DC疫苗及DC诱导的特异性T细胞为主，而不用非特异性杀伤的CIK细胞；2）选择与肿瘤坏死因子不同的促DC细胞成熟佐剂；3）细胞扩增流程，细胞治疗剂量以及细胞输注时间亦与抗肿瘤治疗有所不同。该治疗技术在Ⅰ期临床研究中未发现Ⅱ级以上不良反应，并观察到了一定程度的免疫应答。
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