10年前，10岁的小刚(化名)被家长送到北京大学第一医院儿科时，他发着高烧并伴有腹部肿胀、贫血、血小板低、白细胞低（脾功能亢进）等症状，生命危在旦夕。家长焦急地对医生说：“救救这个可怜的孩子吧。”他7岁的妹妹小雪（化名）一边流着眼泪一边拽着医生的袖子，求医生救救她哥哥。因为他们辗转多家医院，都未能治好小刚的病。
医生被这一家人感动了，决心尽全力抢救孩子。但是，面对这个重症的孩子??严重肝功能损伤、溶血性贫血、脾功能亢进，医生的眉头紧锁。医生在摸了小刚的肝脏后，结合小刚的症状，判断他可能患上了肝豆状核变性（以下简称肝豆）这种罕见疾病。随即，医生对小刚家长说，你们别太着急，先给孩子做个血铜蓝蛋白检测和角膜K－F环检查吧。
检查结果显示，小刚的血清铜蓝蛋白显著降低，角膜边缘确实有棕色的色素环。看到结果，医生紧锁的眉头舒展开了。家长焦急地问医生：“孩子有救了？”医生说：“小刚患的是肝豆状核变性，有希望了。”
在以后的日子里，医生让小刚按时服用青霉胺，进行积极的保肝治疗，同时给孩子进行了脾栓塞治疗。经过艰难的一段时间抢救，小刚的病情稳定下来了，血象逐渐好转，肝功能开始慢慢恢复。他的父母也严格控制其饮食，实现低铜饮食。小刚慢慢恢复了。
小刚的疾病终于确诊了。根据这个病的遗传特点，医生想到小雪是不是也患有肝豆呢？医生让孩子父母带着小雪也做了检查。结果很不幸，小雪也患有肝豆，但病情较轻。于是医生让小雪也吃上了青霉胺，并进行低铜饮食。因为小雪的年龄小，病情较轻，很快就控制了病情。
令人欣慰的是，现在的小刚已经上大学二年级了。虽然他还在服药，也有一些东西想吃却不能吃，还要注意不能喝普通水和矿泉水，而应该喝纯净水，但是他克服了这些困难，坚强而快乐地生活着。他定期还会来看医生，或者打电话咨询一些问题。他告诉医生：“我是我们学校篮球队的主力，如果我不说，没人能看出我是一个患肝豆10年的老患者。”
小雪也如愿考上了护校，将来也要做一名医疗工作者，救助更多的患者。那么，肝豆状核变性到底是一种什么样的疾病？兄妹俩将来的命运如何？
肝豆是罕见遗传病
“控铜”是治疗关键
肝豆是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。临床上表现为铜在各脏器沉积导致的功能障碍，因肝脏以及脑豆状核常常受侵害故而得此病名。但是，肝豆也常常会出现肾脏、血液系统损害，以及精神障碍等，可在3~50岁发病，症状在家族间以及家族内均存在差异；若不及时治疗，可进行性加重，直至死亡。肝豆发病率为1/5万~1/10万，人群中致病基因携带者发生率为1/90。
肝豆虽然不能根治，却是少数几种可以完全控制的遗传性疾病之一。肝豆治疗的目标是“控铜”，即防止或减少铜在组织内蓄积。其治疗方法包括两方面：一是限制铜的摄入，减少外源性铜进入体内；二是服用排铜药，以促进体内过量的铜排出，避免铜在体内继续沉积，以恢复和维持正常功能。具体措施如下：
▲减少铜摄入 低铜饮食，避免或限制富含铜的食物，如动物肝脏、水生贝壳类动物，坚果、巧克力、豆类、蘑菇等；控制饮用水的铜摄入量，如使用家用水净化器，可去除水中95％以上的金属离子。争取使每日铜的摄入量低于1.5mg。
▲促进铜排泄 主要是使用铜螯合剂，可螯合体内的铜，使之成为可溶性物质而随尿排出，从而促进尿铜的排泄。常用药物有青霉胺、曲恩汀等。
▲减少铜吸收 主要是服用青霉胺。如果患者对青霉胺反应强烈不能服用，可服用锌盐类药物，但只能作为一种辅助治疗手段，其作用机制主要是诱导细胞内金属硫蛋白的合成。其他减少铜吸收的药物还有四硫钼酸胺，可以减少肠道铜的吸收，还可以与血液中的铜和白蛋白形成复合物，阻止细胞对铜的摄取，使血液中非铜蓝蛋白铜也处于无毒状态。该药不会引起体内铜再分布，所以不会引起神经系统症状的加重。
另外，还有一些重症患者，如有肌张力高等锥体外系症状，仅服用青霉胺症状不能完全缓解时，可加服左旋多巴、安坦等对症治疗。对药物治疗无效的晚期严重肝功能不全或暴发性肝炎患者，可进行肝移植治疗。肝移植后患者的神经或精神症状也可能有所恢复。
症状多样易误诊
基因检测可早诊
由于临床表现多种多样，尤其是初期表现可能完全不像疾病名字所描述的那样，出现肝功能异常或者脑豆状核变性的表现，而是表现为贫血、血尿、蛋白尿，甚至表现为腿痛、无力等，所以像很多罕见病一样，在疾病初期常常容易误诊。
角膜K－F环和铜代谢检查是诊断肝豆的可靠指标。由于肝豆患者体内的铜在角膜内弹力层沉积，可在角膜边缘形成色素环，呈棕色、棕灰色或棕黄色，但并不影响视力。K－F环初期需用裂隙灯检查，以后肉眼亦可见到。这种情况的出现说明体内铜沉积的程度已经较重。
铜代谢的实验室检查包括血铜蓝蛋白和尿铜。5%的病人血清铜蓝蛋白降低，血清中非铜蓝蛋白的铜增加，胆汁排铜减少。患者尿铜大多数超过正常人的一倍，在病程较长或以急性肝功能衰竭为表现的患者中，可高达常人的30倍。虽然血铜蓝蛋白的减低是肝豆的特征之一，但约5％的病人血清铜蓝蛋白可以正常。对上述检查仍未能确诊者，可做放射性铜负荷试验。
肝豆为常染色体隐性遗传，为基因突变，像小刚兄妹二人这样的同胞患病率为25%。因此，如果同胞的兄弟姐妹中有一个人被诊断为肝豆状核变性，其他兄弟姐妹即使没有症状也应进行检查，以明确是否为肝豆致病基因的携带者或症状前患者。基因诊断可以准确地鉴别发病前患者和杂合子携带者（有一个基因突变），所以有利于临床遗传咨询以及症状前患者的早期诊断治疗，同时可以进行产前诊断。
目前，国内一些医院已经开展基因突变分析，可用于肝豆确诊、携带者检测以及产前诊断。
来源 健康报 |
